早在公元前4000年代，两河流域—一幼发拉底河和底格里斯河—就产生了高度发展的苏美尔文明并出现了作为这一文明主要标志的楔形文字、圆柱印章、大型宫殿建筑和神庙建筑。公元前3000年代中叶，一支讲塞姆语的民族，即阿卡德人，在两河流域南部诸城邦争夺霸权的长期混战中成为最终的胜利者，统一各个城邦，立统一帝国，阿卡德语也随之代替苏美尔语成为主要交际工具，而苏美尔语降到次要地位。公元前3000年代末，苏美尔人重新主宰巴比伦尼亚，迎来了“苏美尔复兴”，即乌尔第三王朝。公元前18世纪，阿摩利人在历史的大动荡和大演变中成为整个两河流域地区的主宰，建立了空前庞大的帝国，即汉穆拉比帝国，亦称古巴比伦帝国。之后，伽喜特人从伊朗高原西下，入主巴比伦尼亚，从而开始了包括赫梯人、胡里特人、亚述人以及埃及人在内的近东各大民族为争夺古代叙利亚地区而展开混战的时期。进入公元前1000年代后，两河流域北部的亚述人开始主宰两河，楔形文字文明也随之进入鼎盛时期。随着亚述帝国的灭亡，以楔形文字和塞姆语为标志的巴比伦一亚述文明开始衰落。迦勒底王朝被古波斯的阿黑门尼德王朝灭亡后，楔形文字文明的主要载体在民族的相互征服和同化中逐步泯灭，最后从历史舞台上完全销声匿迹。一部波澜壮阔的人类发展史，一个高度发达、延续时间如此之长、涉及民族如此之多、包括的地域如此之广、对人类总体文化的发展产生过甚至一直产生深远影响的古代文明——楔形文字文明，也随之逐渐从人们的记忆中消失……
一、埃利都·欧贝德文化时期（公元前4300年-3500年）
这一时期两河流域进入了由野蛮向文明转变的过渡时期️ 进入了晚期铜石时代。在该时期的美索不达米亚南部，发生了重要的农业移民，苏美尔人在两河流域的泛滥平原，开辟草莱，使之成为一片适合农耕的富饶土地。
该时期生产力的发展，使两河流域的社会经济发生了重要变化，两河流域南部出现许多城市国家，人类开始进入文明。该时期属于军事民主时期。
二、乌鲁克文化时期（公元前3500-3100年）
奴隶制城邦制逐渐产生，两河流域南部建立了松散的乌尔第一王朝、乌尔第二王朝。此时的美索不达米亚南部已经进入“高度文明”，出现了代表高度文明的几个标志：大型建筑，滚印（圆柱印章），文字以及精湛的雕刻技术（拱玉书教授的《苏美尔文明探秘》对这几个标志有详细介绍）。创建了世界上最早的文字——楔形文字。可以说这就是两河流域文明的源头。
三、阿卡德帝国（公元前2371-2230年）
奴隶制城邦的苏美尔衰落后，来自两河流域北方的一个名叫阿卡德的闪族部落逐渐兴起。奴隶制城邦逐渐向奴隶制帝国过渡。阿卡德王朝第一个王叫萨尔贡(又称沙鲁金，两河流域有三个萨尔贡，另外两个是亚述的)
阿卡德帝国后期，内部统治并不巩固，后来库提人打垮了阿卡德帝国。但是由于是山居部落的蛮族，并没有建立新的文明。库提人统治了大概了一个世纪。
四、乌尔第三王朝时期（公元前2113年-2006年）
由于库提人在南方苏美尔地区统治较为薄弱，苏美尔各邦趁机复活。于是苏美尔城邦再度兴起。但是击败库提人的是乌鲁克人，收拾残局重新统一两河流域的是乌尔（《世界上古史纲》上）。同样这个王朝也是不安稳，内部反抗加上外部斗争使其被阿摩列伊人和埃兰人灭亡。
该王朝颁布的《乌尔纳姆法典》，尽管只保存下来一部分，但它依旧是人类最早的法典，为著名的《汉谟拉比法典》提供了实践基础。
随着乌尔第三王朝的结束，苏美尔文明被亚述-巴比伦文明取代，历史又翻开了新的一页。（拱玉书）
五、古巴比伦王国(公元前1984年-1234年)
阿摩列伊人于公元前1984年在此称国，但直到公元前1792年，第六代巴比伦国王汉谟拉比以北方幼发拉底河北岸的巴比伦城为中心，开始了扩张政策，控制了两河流域大部分地区，并颁布了著名的《汉谟拉比法典》，但却并没能统治北部的亚述。
汉谟拉比死后，由于古巴比伦社会的阶级斗争，南部两河流域发生大暴动，于是便发生了人类最早的一次取消债务的解负令，俗称“巴比伦解负令”。北方的加喜特人进入了两河流域南部，统治了古巴比伦。
六、亚述王朝时期（公元前934年-746年）
全部亚述史可分为古、中、新三个阶段。古亚述属于奴隶制城邦。产生于公元前3000年中叶。后来胡里特人称霸北部两河流域。古亚述销声匿迹。紧接着胡里特人在赫梯人的攻击下衰落，亚述复起（公元前934年-746年）。
西亚史里，新亚述帝国（公元前746年-627年）是第一个在鼎盛时期几乎统治整个近东的王朝，亚述人可以说是个战斗民族了，残酷的征服了古巴比伦帝国，它实现了从安纳托利亚半岛到埃及的孟菲斯、从伊朗西部到地中海的广大地区的控制。
漫长的战争再加上王室内部的斗争，导致亚述在军国主义顶峰时，被米底人和新巴比伦王国的反亚述同盟灭亡。
七、新巴比伦时期（公元前620年-539年）
消灭亚述以后，两河流域被新巴比伦帝国占领。但是不到一百年时间便灭亡了。 世界七大奇迹之一的空中花园便是建造在该时期。还发生了著名的“巴比伦之囚”事件。
公元前539年，波斯人在东部崛起，征服了新巴比伦王国，将它变成了一个波斯帝国的行省。
此后，两河流域的独立的历史便就此结束 #
