艾滋病阻断药PEP是什么原理?

艾滋病阻断药PEP是什么原理?

艾滋病是一种目前无法被治愈的疾病,目前仅能通过药物控制艾滋病毒在体内处于低复制水平,那么艾滋病病毒是如何破坏人体的免疫系统?HIV抗病毒药物是如何起作用的?不同种类的HIV抗病毒药物是如何帮助人体抵抗hiv病毒的呢?

当艾滋病毒进入人体后,病毒为了自身能够复制,需要大量感染人体内细胞,制作更多病毒副本,利用人体的细胞不断制造新的病毒,进而达到复制的目的,这一切都在人体内悄无声息的发生,那么HIV病毒是如何实现这些过程的?

首先,人体无时无刻都在产生新的皮肤和细胞,每个细胞对应会产生新的蛋白质,保证生理机能的活力和繁殖。而艾滋病病毒是一种反转录病毒,当感染人体细胞后,他会借助宿主细胞提供自身复制所需要的原料,因此,当细胞制造自己的蛋白质时,也会偶然产生新的病毒。

艾滋病病毒可以感染人体许多类型的细胞,但主要感染免疫系统中的细胞,免疫细胞表面存在蛋白质,称为CD4受体,艾滋病毒会对CD4受体发起攻击,因为CD4蛋白有助于病毒与细胞结合,一旦HIV与免疫细胞结合,它就会将自身DNA隐藏在细胞的DNA中,将细胞转变为HIV工厂,利用宿主细胞制造更多的自身拷贝。

要了解不同HIV抗病毒药物的作用机理,我们就要知道艾滋病病毒侵入人体的过程:

第1步.病毒附着

HIV的外部有蛋白质,脂肪和糖的外壳(包膜)。在里面,它携带其自身基因和特殊酶。HIV外部的蛋白质(也称为受体)强烈地吸引并连接到T4细胞上的CD4 +受体。当HIV结合CD4 +受体时,细胞表面的其他蛋白质被激活,使HIV融合并进入细胞。

在病毒附着这一阶段,我们可以通过“抑制剂”的药物来阻断。

这一阶段,一旦病毒与细胞相连,HIV就会向T淋巴细胞的细胞质中注入自己的蛋白质。于此同时,T淋巴细胞的细胞膜会与HIV的外膜融合,一旦融合完成,就在被“劫持”的T淋巴细胞表面留下了信号转导通路,便于后续步骤中HIV繁殖的后代向其他细胞扩散,因此我们也可以采用干扰病毒外膜与被劫持的细胞外膜的融合的方式加以阻断,

第2步:逆转录

HIV的基因是RNA,而人体细胞内的基因是DNA。因此,为了使病毒感染细胞,HIV病毒会在逆转录酶的HIV酶的帮助下,产生HIV RNA的DNA拷贝,新的HIV DNA也被称为“前病毒DNA”。

针对此阶段,可以用称为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)的HIV药物和另一类称为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的药物阻断

第3步:整合

新产生的HIV DNA会被带入细胞的细胞核,细胞的DNA被保留在细胞核中。此时,一种叫做整合酶的HIV酶将HIV DNA隐藏在细胞的DNA中。然后,当细胞试图为自己制造新的蛋白质时,它偶然会产生新的HIV。

这一步骤可被一类称为整合酶抑制剂的HIV药物阻

第4步:转录

一旦HIV DNA进入细胞核内,就会引导细胞产生新的HIV,最终将产生称为信使RNA的新遗传物质。

此过程可被抗病毒药转录抑制剂阻断。然而,这些类别的药物处于临床前研究阶段,并未获得食品药品监督部门(CFDA)的批准。

第5步:翻译

由于mRNA带有制备新病毒蛋白的说明,因此mRNA的每个部分都与制造不同的HIV部分有关。因此,当处理完整的mRNA链时,它会被转化或“翻译”以制造新病毒所需的所有病毒蛋白。

第6步:病毒组装和成熟

最后一步也就是组装病毒,首先,从mRNA翻译的长链蛋白质会被称为蛋白酶的HIV酶切割成较小的蛋白质。这些蛋白质成为HIV的不同部分,例如结构片(衣壳,基质等)或酶(整合酶,蛋白酶等)。接着,当所有新的病毒蛋白质组装完毕,它们就会穿过宿主细胞并在宿主细胞膜上出芽脱离,从而产生新的病毒,并继续感染下一个细胞。

病毒的组装过程可被一类称为蛋白酶抑制剂(PI)的HIV药物阻断